Фрэнсис Келси против талидомида: как препарат, опасный для эмбриона, едва не вышел на рынок США

Сейчас широко известно, что талидомид — вещество, которое синтезировали в 50-х годах прошлого века и назначали беременным для купирования симптомов токсикоза, — опасен для эмбрионального развития. Но в сентябре 1960 года новоиспеченная сотрудница FDA, 45-летняя Фрэнсис Келси даже не подозревала, что он может вызывать тяжелые врожденные патологии. Она думала, что компания-производитель предоставила недостаточно данных о безопасности лекарственного средства. В William S. Merrell Company Фрэнсис наверняка считали очень противной и мелочной особой, но благодаря ей США практически не пострадали из-за талидомидной катастрофы.  

Новое чудесное лекарство

В 1954 году немецкая фармкомпания Chemie Grünenthal в ходе исследований производных глутаминовой кислоты синтезировала новое вещество — талидомид.

Сначала его хотели использовать как противосудорожное средство, но на подопытных животных талидомид такого влияния не оказывал. Однако ученые определили, что высокие дозы препарата не вызывают гибель или отравление у мышей и кроликов. Сделав вывод о низкой токсичности вещества, исследователи принялись испытывать препарат на людях. В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам в ФРГ и Швейцарии. 

Добровольцы, которые принимали новое лекарство, и прояснили, что талидомид делает: оказывает успокаивающий и снотворный эффект, причем довольно мягкий. Человек не «отрубался», а становился вялым, затем наступал глубокий спокойный сон, который ощущался совершенно естественным. 

В то время для лечения проблем со сном использовали барбитураты, у которых было множество побочных эффектов. Новое средство казалось начисто лишенным недостатков: талидомид не угнетал дыхание, не вызывал привыкания, эффект от использования максимально походил на естественную сонливость, а главное — случайная или намеренная передозировка приводила только к тому, что пациент гораздо дольше спал. Из последнего факта, кстати, и сделали вывод о низкой токсичности и полной безопасности талидомида. Для врачей было важно, чтобы выписанным им лекарством люди не травились насмерть!

В 1957 году препарат начали продавать в Западной Германии под торговым названием Contergan. Оказалось, что талидомид помогает еще и при тревоге, бессоннице и тошноте. Врачи, уверенные в безопасности талидомида, начали назначать его беременным с токсикозом. 

Проблема заключалась в том, что тогда не существовало современных требований к проверке того, как те или иные препараты влияют на беременность и эмбриональное развитие. Считалось даже, что плацента представляет собой своего рода защитный барьер между матерью и плодом и ни за что не пропустит ничего плохого. На малых сроках это, конечно, не так, но миру только предстояло об этом узнать. 

Талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки и Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Его не только использовали в «чистом» виде, но и вводили в состав комбинированных лекарственных средств от астмы, от давления, от мигреней…

В 1960 году американская компания William S. Merrell Company решила, что талидомид нужно выпускать и в США. 12 сентября они подали заявку в FDA  (Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов), рассчитывая вскоре получить одобрение. Но не тут-то было!

Фрэнсис Келси против

Фрэнсис Олдхэм Келси родилась в Канаде. Она получила медицинское образование в Университете Альберты, а затем продолжила научную работу в США. Фрэнсис преподавала фармакологию в нескольких вузах, пока в 1960 году ее не наняли на работу в FDA. И практически сразу к ней на стол попала заявка на разрешение продажи в США лекарства талидомид. 

Фрэнсис ничего о нем не знала. Прочитав документы, она решила, что доказательства безопасности препарата были недостаточными. Келси запросила дополнительные материалы, и ей их прислали, но они тоже ее не удовлетворили. Так продолжалось несколько месяцев: Келси снова и снова считала заявку неполной и требовала дополнительных данных. Может показаться, что сотрудница FDA подозревала о страшной опасности талидомида, но дело было не в этом. Просто доктору Келси казались голословными аргументы, приводимые компанией: в заявке было много свидетельств и отзывов врачей, но недостаточно убедительных научных данных о безопасности лекарства. Фрэнсис Келси требовала точных доказательств и отказывалась снижать стандарт экспертизы. 

Курс НЭН Подготовиться к родам без паники 14 уроков о беременности, родах и первых днях дома. Смотреть можно в своём темпе, доступ остаётся навсегда. Открыть курс — 4500 ₽

В William S. Merrell Company настаивали, что препарат уже продается по всему миру и давным-давно опробован на практике. Но Келси и это не убеждало. Героин от кашля тоже очень широко применяли, и врачи его хвалили, а чем все кончилось? К тому же, если у препарата есть редкий побочный эффект, который проявляется только после длительного применения или только у определенной группы людей, то его не сразу можно обнаружить, каким бы распространенным ни было лекарство. 

William S. Merrell Company пытались переубедить доктора Келси. За время рассмотрения заявки представители Merell более 50 раз обращались в FDA, пытаясь добиться одобрения препарата. На эти встречи приезжали руководители Merrell и врачи, оценившие чудо-лекарство. Они твердили, что препарат прекрасно показал себя на практике — каких еще исследований можно пожелать? Но Келси была неумолима. 

Чтобы обосновать постоянные отказы, Фрэнсис нашла информацию о том, что талидомид может вызывать периферический неврит (воспалительное заболевание периферических нервов). Вместе с коллегой Джоном Арчером она начала задаваться вопросом: если талидомид способен повреждать нервы взрослого человека, то что насчет плода? FDA их аргументы услышало и рекомендовало не ускорять одобрение, пока безопасность талидомида не будет выяснена. 

В апреле 1961 года William S. Merrell Company предоставила новый аргумент, который звучал примерно так: «Да, у талидомида есть побочные эффекты, но барбитураты куда опаснее!» Но Келси справедливо заметила, что это не конкурс на самое вредное лекарство, а вопрос об одобрении талидомида, так что и доказывать нужно его безопасность. И снова отказала. 

Какие бы материалы и аргументы ни приводила компания, Фрэнсис Келси находила их недостаточными в течение целого года. А 16 ноября 1961 года профессор Ленц сообщил в Chemie Grünenthal, что, по его наблюдениям, прием талидомида во время беременности может вызывать врожденные пороки у новорожденных. 18 ноября 1961 года Ленц представил свои наблюдения на заседании Немецкого педиатрического общества. Информация о его докладе попала в газеты, и с 26 ноября Chemie Grünenthal под давлением прессы, общественности и властей начала отзывать талидомид с рынка ФРГ. 

Опасный «безопасный» препарат

Профессор Ленц и его австралийский коллега доктор Уильям Макбрайд практически одновременно связали употребление талидомида и увеличение количества новорожденных с врожденными патологиями. 

Оказалось, что препарат, считавшийся малотоксичным для организма матери, вызывает серьезные нарушения в раннем эмбриональном развитии. Особенно высокий риск наблюдался примерно на 34–50-й день от первого дня последней менструации.  В этот период как раз закладываются конечности, и примерно тогда же беременных начинает мучить тошнота. Врачи назначали талидомид от токсикоза, но прием даже одной таблетки мог привести к появлению ребенка с физическими деформациями. 

В период активного применения талидомида в мире родилось от 8000 до 12000 младенцев с различными патологиями: у них отсутствовали или были деформированы конечности, ушные раковины, неправильно развивались внутренние органы. Около 40 процентов этих детей не дожили до года.   

Фармкомпании в разных странах столкнулись с судебным преследованием. Им пришлось выплатить многомиллионные компенсации. Но эта чаша минула William S. Merrell Company, потому что Фрэнсис Келси так и не одобрила препарат. 

Талидомид в США и ужесточение закона

Хотя Келси не разрешила вывести талидомид под торговым названием Kevadon на американский рынок, действовавшие тогда правила позволяли распространять исследуемые препараты врачам для клинического использования. Merrell воспользовалась этой возможностью.

По данным FDA, компания распространила более двух миллионов таблеток талидомида для исследовательского применения. 

Когда выяснилось, что препарат вызывает серьезные патологии у новорожденных, FDA начало добиваться возврата препарата от врачей, аптек и пациентов. Но от William S. Merrell Company они получили данные только по длительным исследованиям. Врачей, которые получили талидомид в рамках кампании продвижения, практически не учитывали. 

В результате в США даже без одобрения FDA талидомид получили более 20 000 пациентов, среди которых были 624 беременные женщины. Одной из них оказалась ведущая детской телепередачи Romper Room в Аризоне по имени Шерри Финкбайн. 

В 1962 году она была беременна пятым ребенком и страдала от сильной утренней тошноты. В ее аптечке оказался талидомид — муж привез препарат из Англии ранее. Шерри стала принимать лекарство. Летом из сообщений СМИ она узнала о связи талидомида с тяжелыми врожденными пороками. 

Никакое обследование в то время не могло с точностью сказать, будут у ребенка тяжелые пороки развития или нет, поэтому Шерри решила прервать беременность. Но в Аризоне аборты были очень сильно ограничены. Финкбайн пыталась привлечь внимание к ситуации через СМИ, и общественность очень ей сочувствовала. Но огласка вышла ей боком: врачи, которые сначала согласились сделать аборт, отказали, опасаясь юридических последствий. Женщине пришлось обращаться за помощью в Швецию. 

Так американцы узнали, что талидомидная катастрофа прошла от них гораздо ближе, чем они думали. 

А еще в том же году страна узнала имя человека, ее предотвратившего: президент Джон Кеннеди вручил Фрэнсис Келси премию за выдающуюся гражданскую службу (President’s Award for Distinguished Federal Civilian Service) — одну из наиболее престижных наград для федеральных государственных служащих. Келси стала второй женщиной, удостоенной этой премии. 

Талидомидная катастрофа стала одним из факторов, приведших к масштабной реформе американского законодательства о лекарствах. В 1962 году Конгресс США принял поправки к Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, которые усилили требования к производителям по части доказательства безопасности и эффективности их продукции, а также усилили контроль клинических исследований. Законопроект обсуждали с 1959 года, и история с талидомидом стала мощнейшим аргументом в пользу реформы. 

Фрэнсис Келси проработала в FDA еще 45 лет. Она стала руководителем подразделения FDA, занимавшегося исследованиями и оценкой новых лекарств, а позднее занимала руководящие должности в агентстве. В 2010 году, когда ей было 95 лет, FDA учредило Frances Kelsey Award — награду для сотрудников, которые демонстрируют выдающуюся приверженность защите общественного здоровья. Фрэнсис стала первым лауреатом премии своего имени. 

Талидомид до сих пор используют в медицине — он показал эффективность в лечении проказы, а также множественной миеломы и других серьезных онкологических заболеваний. Применение талидомида сопровождается чрезвычайно строгими программами предотвращения беременности.